转自：新康界

MNC为了对冲重磅产物的销售峰值不错有多拼？

别东谈主拼不拼不知谈，但咫尺药王的领有者默沙东是拼了。K药的中枢专利将于2028年到期，为了减速K药的专利绝壁，默沙东先是All in了“IO+ADC”组合布局，消费大价格引进第一三共、科伦博泰ADC管线，近期又为了反抗PD-(L)1/VEGF双抗的迭代，亏损腾贵的资金拿下礼新医药PD-1/VEGF双抗权利。

如今，默沙东又为K药开辟了“新战场”。11月19日，默沙东文告皮下打针剂MK-3475A颐养改换性非小细胞肺癌（NSCLC）关节性三期MK-3475A-D77的结果，与静脉打针剂K药比拟，MK-3475A颐养组达到药代能源学止境上的非劣性，并在改日公布更全面的数据与监管机构分享，推测该历练将赈济整个实体瘤的相宜症。

“卷剂型”并不是唯有K药一家的策略，在K药之前，罗氏的T药（阿替利珠单抗）皮下打针剂型便取得FDA批准。除此除外，BMS、恒瑞医药、百济神州、君实生物等PD-(L)1玩家均有对此布局。而这也不是PD-(L)1特有的得志，近日第一三共与韩国生物技艺公司Alteogen互助，开辟Enhertu的皮下打针版块。

那么，皮下打针剂型到底有何魔力之处？

01

皮下打针的学问点

皮下打针的优点不言而谕，主要围绕患者着力性和延长产物专利期两个方面：

1）对比传统静脉打针剂型，皮下打针制剂手脚一种即用型制剂，在打针时间、患者着力性等层面存在显耀上风。比如静脉输注剂型一般需要的30-90分钟，而PD-(L)1皮下打针制剂2-7分钟内即可完成给药，极大镌汰了过往静脉打针的给药时间；

2）开辟皮下打针剂型能够有用延长药物专利，以罗氏CD20利妥昔单抗为例，该药物在2018产物专利到期，2017年其开辟了利妥昔单抗和透明质酸酶的组合物（利妥昔Hycela），新剂型只需要5-7分钟完成皮下打针，而利妥昔Hycela专利保护期至少延长至2030年；

从静脉打针到皮下打针，具体的难点是若何执行的呢？

皮下打针制剂开辟的关节难点是给药体积死亡所带来的挑战，由于要辩论打针速率、打针部位、个体患者特征（痛楚嗅觉明锐性）等多方面要素，不时皮下给药最大打针量约为1-2 mL（以1.5ml以内最好），要想和静脉打针制剂达到换取的给药剂量就通常需要制备高浓度的卵白制剂，而高浓度卵白溶液则通常会带来踏实性差、高粘度、卵白熔化度、卵白降解和聚首等问题。

咫尺主流的皮下制剂所用到的一种物资——透明质酸酶，颐养性抗体与透明质酸酶的复方制剂能够在几分钟内赐与大体积、高剂量的生物制剂来科罚难以开辟成高浓度制剂的难题。

透明质酸酶，不仅不错显耀加多皮下给药的最大打针量，同期不错领受局部打针的容颜对透明质酸进行水解，从而臆造细胞间质粘性，已毕奏凯给药。透明质酸存在于东谈主体皮下罅隙，手脚液体流动的一个樊篱，透明质酸酶可通过在打针部位局部暂时撤消该樊篱，药物可参加皮下罅隙并漫步，24小时之内透明质酸即可在皮肤下复原。

咫尺，照旧有多款含透明质酸酶的生物制剂取得上市批准，其中不乏有因皮下打针剂型的上市而加快产物放量的品种。

02

皮下打针“卖水东谈主”Halozyme

发源于圣地亚哥的Halozyme公司，其旗下的ENHANZE技艺平台被投资者、媒体称之为“专利支款机”。

早在1940年开动，动物源PH20透明质酸酶已被用于加多其他打针药物或液体的收受和漫步。Halozyme公司的ENHANZE技艺平台中枢是一种专有的重组东谈主透明质酸酶（rHuPH20），rHuPH20是通过基因重组技艺东谈主工合成的东谈主源性透明质酸酶，科罚了过往动物源性透明质酸酶制剂导致东谈主过敏响应的问题。

在rHuPH20成为“专利支款机”之前，Halozyme公司曾经遇到过大的费劲，其将聚乙二醇化的rHuPH20（PEGPH20）的相宜症布局延长到了胰腺癌，其计议逻辑是将PEGPH20作用于肿瘤微环境，用于龙套精采肿瘤组织中的透明质酸，使化疗药物更容易参加。2019年，Halozyme文告PEGPH20在一项针对胰腺癌的3期HALO-301历练中未能达到主要止境，PEGPH20吞并吉西他滨、白卵白勾搭型紫杉醇颐养组比拟单独使用吉西他滨、白卵白勾搭型紫杉醇对照组mOS未见昭着改善。

资格费劲重整后，Halozyme公司快速调整计谋，诳骗专有的ENHANZE技艺平台上风赋能互助伙伴，在收取授权用度的同期，以在互助开辟管线达到里程碑或上市后收取源源陆续的分红用度。

公司收入角度来看，Halozyme从2014年开动产生特准权使用费收入，2021年昔日一直犹豫在1亿好意思元以内，而2021-2023年公司此项收入为2.04亿好意思元、3.6亿好意思元和4.48亿好意思元，呈现逐年稳步飞腾的态势。

从下表也不错看出，与Halozyme互助并告捷鼓吹产物上市的有多家巨头，包括罗氏、强生、武田、Teva等，互助的产物包括前边提到的T药皮下打针版、达雷妥尤单抗皮下打针版、利妥昔单抗皮下打针版等等。

Halozyme能够取得如斯迅猛的事迹成长，很猛进度是与“强生年老”达雷妥尤单抗的互相配置，2019-2023年其销售差别为29.98亿好意思元、41.9亿好意思元、60.23亿好意思元、79.77亿好意思元和97.44亿好意思元（达雷妥尤单抗皮下打针剂型2020年上市）。

据Halozyme和强生的口径，达雷妥尤单抗取得迅猛增长，皮下打针剂型（DARZALEX FASPRO）的上市功不行没，其在上市后速即被市集领受，市集份额不休攀升。据强生在2022年中的一场电话会上暗意，在好意思国、欧洲市集，达雷妥尤静脉打针到皮下打针的调遣率差别达到了85%、80%。

尽管达雷妥尤单抗的专利在2026年到期，Halozyme互助管线中仍有重磅炸弹后劲产物，如Argenx的艾加莫德，有望对冲收入下跌的风向。

03

后劲药物通过皮下打针取得上风

预测改日，不错意象不少重磅药物可能通过起首开辟皮下打针剂型取得市集上风。

国外潜在重磅炸弹中，最典型的案例莫过于强生的埃万妥单抗，近日公布的PALOMA-3历练结果裸露（418位领受奥希替尼和铂类化疗颐养后或时间出现施展的EGFR突变晚期NSCLC患者），领受皮下和静脉组的ORR差别为30%和33%，中位PFS差别为6.1和4.3个月。同期皮下组与静脉组比拟，OS更长，较少患者出现输注相关响应（13% vs 66%）和静脉血栓栓塞（9% vs 14%）。

皮下打针版埃万妥单抗不仅在剂型上对静脉版埃万妥单抗取得上风，PALOMA-3数据标明皮下打针版埃万妥单抗一样具备疗效和安全性上的上风，这为其日后冲击NSCLC一线颐养增添了筹码。

回溯国内，康宁杰瑞/想路迪2021年11月上市的恩沃利单抗亦然一个典型的案例，该药物是环球首款皮下打针PD-L1单抗，其具备常温下踏实、打针部位死亡少、皮下打针给药方便等上风。2022-2023年恩沃利单抗销售为5.67亿元、6.349亿元，手脚国产第6款PD-(L)1药物，能够在内卷的环境劣等一年取得如斯贸易化收货，除了其获批的相宜症微卫星高度不踏实（MSI-H）或错配竖立基因弱势型（dMMR）不限瘤种的罕见性外，皮下打针剂型的上风功不行没。

国内不乏有斗胆尝试的Biotech，一朝作念出来便能取得“王炸”成果。

比如来凯医药，其起首在自主研发的LAE102的一期临床计议中加入皮下打针的给药容颜，一方面其手脚“减脂增肌”药物方便与GLP-1联用，另一方面也能够对比其与静脉打针的优劣，而环球ActRIIA这类靶点药物给药领受皮下打针，来凯医药照旧第一家，若能够取得邃密结果，那么很可能是各异化的同类创举。

另一个案例是康宁杰瑞，其起首历练HER2双抗ADC与PD-L1扼制剂构成的高浓度皮下打针复方制剂JSKN033，其初次东谈主体临床数据入选了2024 SITC，是IO+ADC初次皮下打针的全新尝试。该数据裸露：10例疗效可评估患者中，3例患者出现部分缓解，5例患者疾病踏实，疾病畛域率（DCR）达80%；安全性方面，最常见的颐养相关不良事件是1级打针部位响应，同期未不雅察到剂量死亡性毒性。

结语：K药皮下打针剂型的告捷，给一众Biotech以至MNC大开了全新的想路，一个小小的剂型改变，其带来的各异化上风就怕候无可权衡。日后，Biotech们在抗体药物开辟层面不祥率会愈加爱重皮下剂型，从而潜移暗化已毕肿瘤、自免药物的给药容颜的变革。

（转自：新康界）九游会体育-九游会欧洲杯-九玩游戏中心官网

质酸酶剂型K药制剂默沙东发布于：北京市声明：该文不雅点仅代表作家本东谈主，搜狐号系信息发布平台，搜狐仅提供信息存储空间管事。